Согласно статистическим данным, до 30 процентов беременностей прерываются на сроках до 12 недель. Причины этому разные, часто это происходит из-за возникновения гиперандрогении, когда повышается количество гормоны мужского типа в женском организме. Гиперандрогения при беременности характеризуется преобладает мужских гормонов над женскими.
Проблема в том, не все представительницы прекрасно пола знают, что это серьезная проблема ещё на том этапе, когда зачатие ребенка только планируется. Но синдром можно увидеть визуально. Поэтому, гиперандрогения и беременность часто соседствую, так что надо получить максимальное количество информации о том, почему такая патология возникает и что с этим можно сделать.
Гормоны — это вещества повышенной активности, они отвечают за разницу между мужским и женским организмами, они отвечают за поддержку половых функций и развитие вторичных половых признаков. Наличие мужских половых гормоны в женском организме не свидетельствует о патологии — это естественное состояние. Именно такие вещества способствуют синтезу половых гормоны женского типа, благодаря таким веществам все органы и ткани функционируют в нормальном режиме. Но это если таких веществ в женском организме не много, если количество значительное — это выливается в патологическое состояние.
Причины такой патологии могут быть разными, часто все дело в высоком гормональном продуцировании в яичниках или надпочечниках, часто проблема носит смешанный характер. Если все дело в надпочечнике, то такой дефект носит врожденный характер, когда ощущается нехватка нескольких ферментов, которые способствуют гормональному синтезу. А если дело в яичниках, то то такая проблема может носить приобретенный характер, так как воздействуют многие факторы периода полового созревания в определенные недели беременности при гиперандрогении.
При постановке такого диагноза, надо не впадать в панику, а выяснить, какого рода причина патологии — врожденная или приобретенная. Если такой вопрос выясняется во время протекания беременности, то ответ получить сложно, так как нужны исследования в лабораторных условиях. Главная задача женщины в такой период — выносить здорового ребенка, особенно это важно, если имеется риск прерывания беременности. В этом случае нужно снизить гормональный уровень, если имеется гиперандрогения, но угрозы выкидыша нет, то лечение имеет превентивный, профилактический характер.
О проявлениях патологии
Выявление и лечение такого состояния должно быть осуществлено до того, как зачат ребенок, в период планирования. Это важно, когда проблемы с превышением гормонов мужского типа видны невооруженным глазом — на теле женщины растут волосы по мужскому типу. При этом, опасение должны вызывать не только наличие большого количества волос — даже нескольких грубых волос быть вокруг сосков, на голенях и бедрах женщины быть не должно. Внимания заслуживает кожный покров — при развитии патологического состояния он становится жирным, появляются в большом количестве угри, поры на лице широкие, на голове редеют волосы, нарушение цикла менструации. Конечно, когда женщина забеременела, у неё возникают определенные проблемы с самочувствием, но здесь важно понимать, по поводу чего стоит тревожиться.
Для беременной женщины такая патология опасна тем, что она не всегда проявляется характерными симптомами и определенное время женщина даже не подозревает о своей болезни. Терапия при такой патологии должна быть своевременной, чем раньше врач начнет лечить её, тем больше шансов на успех.
Когда женщина ожидает рождение ребенка, повышение гормонального уровня представляет серьезную опасность, так как это чревато прерыванием беременности на ранних сроках, причем женщина этого может даже не заметить. Все дело в нарушении соотношения гормонов мужского и женского типов, а плодное яйцо не способно удерживаться в матке из-за повышения андрогенного уровня. Об угрозе свидетельствуют выделения кровянистого типа, в нижней части живота и пояснице болевые ощущения. Основные симптомы беременности проявляются слабее — меньше тошнит и рвет, грудь не набухает.
Желтое тело инволицирует через 12-14 недель, это особое место в яичнике, которое определяет беременность на ранних сроках. Начинается продуцирование прогестерона, когда он угасает, приходит на замену плацента. В итоге, когда начинает работать плацента, количество гормонов женского типа возрастает, речь идет об эстрогене и прогестероне, по мере приближения к родам, их количество увеличивается все больше. Когда плацента сформировалась, беременность по причине андрогенов уже не прерывается.
На 20-й неделе снова начинается проблема, когда надпочечники плода начинают работать с повышенной активностью, начинает вырабатываться гормон, обладающий незначительным андрогенным эффектом. Если сравнивать с уровнем не беременных женщин, то его уровень существенно больше, но в кровяном потоке его количество незначительно, так как идет активное расходование с тканями. Определенная часть вещества преобразуется в тестостерон — гормон мужского типа, если его уровень повышается значительно, то возникает угроза беременности.
Все это часто приводит к такому состоянию, когда шейка матки не способна удерживать плод, который регулярно растет, в результате он раскрывается, что приводит к выходу плодного яйца. Нет гарантии от опасности на завершающем этапе беременности, так как большое количество гормонов мужского типа приводит к тому, что воды отходят преждевременно, а это вызывает преждевременные роды.
Способы проведения диагностики
Для подтверждения такой патологии врач проводит специальный анализ в лабораторных условиях, основная цель которого — выявить уровень активных гормонов мужского типа в плазме. Такие процедуры осуществляются, когда возникает угроза прерывания беременности и когда проходит медицинское обследование. Но сделать это трудно — некоторое количество активных метаболитов можно найти в урине утреннего посева. Такой метод исследования не отличается большой сложностью и показательный. Такой текст открыт давно, но своей актуальности он не потерял по настоящее время и активно используется врачами.
Надо в ходе медицинских исследований определить стероидный профиль урины, когда выявляется количество каждого гормона в отдельности. Важно, чтобы женщина в такой период времени соблюдала специальную диету и моча сдается строго в определенное время.
О лечении
Не смотря на всю возможную опасность, далеко не все представительницы прекрасного пола не имеют возможности в таком состоянии иметь детей — большое количество имеет по несколько совершенно здоровых малышей. Но когда на фоне патологии возникает проблема бесплодия или нет возможности вынашивания, создается угроза беременности, то надо принимать срочные меры лечебного характера. Но надо понимать, что лечение не будет простым — список лекарственных препаратов, которые можно принимать в состоянии беременности без риска для здоровья матери и ребенка, не большой. Надо также сразу уяснить, что лечение может быть назначено только врачом, никаких самостоятельных действий для предотвращения патологии применять нельзя, это все может закончиться плохо.
Основная цель лечения — блокировка синтеза или действия андрогенов, в этом плане эффективно помогают гормональные медикаментозные препараты, содержащие глюкокортикоиды. Все другие гормональные медикаментозные препараты в таком состоянии принимать нельзя. Механизм действия таких препаратов таков, что работа гипофиза полностью подавлена, то есть подавлена та гипофизная зона, которая отвечает за андрогенную выработку. Благодаря такому действию количество андрогенов в кровяном потоке и в тканях значительно снижается. Надо сразу понять, что дозировка может быть определена исключительно лечащим врачом, который принимает решение, исходя из результатов лабораторных анализов. На начальном этапе лечения дозы должны быть минимальными, при этом самочувствие больного постоянно контролируется.
Многие представительницы слабого пола, планирующие рождение малыша, не хотят принимать гормональные препараты. Если речь идет о первых неделях беременности, когда начинают формироваться все системы и органы ребенка, то такой страх ещё больше, так как считается, что такие действия приводят к отклонениям в развитии малыша и что он появится на свет с патологиями. Но такие страхи не имеют под собой никакого основания, такие дети при правильном лечении рождаются абсолютно здоровыми, после чего они могут рожать таких же здоровых детей.
Но такой благополучный исход возможен только, если все медикаментозные препараты человек принимать строго в соответствии с медицинскими указаниями и важно в максимальной точности соблюдать назначенную дозировку.
Все современные лекарственные средства имеют специальные предостережения для будущих мам, прежде чем допустить применение любых гормональных средства, они проходят тщательное исследование и клинические испытания. Если возникают даже незначительные сомнения в безопасности такой лечебной терапии, то она не используется.
О последствиях
Если говорить о влиянии на роды, то здесь гиперандрогения не особенно значительна. Это обусловлено появлением во время родов стрессовых гормонов, которые по своему составу схожи с андрогенами. Но когда роды прошли и организм восстановился, гормоны окажутся в норме, после чего женщина должна встать на учет у эндокринолога. Это нужно, чтобы планировать следующие беременности и определить причины патологии. После родов такая проблема не пропадает, ничего само собой не нормализуется, ком проблем со временем нарастает, а меньше он не становится.
Помимо проблем при вынашивании и рождении ребенка, гиперандрогения причиняет женщине и другие проблемы — кожный покров жирный, поры расширены, начинает лысеть голова, нарушение менструального цикла.
Но самое главное — такая патология часто способствует формированию опасного заболевания, которое влияет на бесплодие — синдром яичников поликистозного типа, когда формируются кисты в большом количестве и наполненные жидкостью полости, которые мешают развитию яйцеклеток. Но снижение количества андрогенов временное, если проведена своевременная адекватная терапия, то рост андрогенов продолжается. Понятно, почему, если у женщины выявлен такой синдром, планировать беременность надо под контролем опытного врача. Бывает так, что течение беременности в значительной степени облегчает течение вынашивания малыша, так как в таком состоянии гормоны женского типа выделяется в большем количестве, чем гормоны мужского типа.
Но не стоит рассчитывать на то, что этот положительный эффект наблюдается у всех женщин — часто вынашивание ребенка приводит к развитию стрессового состояния, состояние при этом значительно ухудшается, в результате могут быть самые тяжелые последствия — выкидыш, прерывание беременности и другие. Чтобы этого не допустить, нельзя рисковать, а медицинское обследование должны быть регулярным.
Если говорить о влиянии гиперандрогении на ребенка, то на его состояние она не влияет. Но иногда бывают некоторые моменты: мошонка большая, половые органы у девочек отекают. Но опасаться этого не стоит, все проходит в ближайшее время, когда материнские гормоны уходят из кровяного потока ребенка. Половой криз у таких малышей выражен слабо.
Для предотвращения проблем со здоровьем, надо вовремя обращаться к врачу, если возникли опасные симптомы: в большом количестве на теле растут волосы, нарушен менструальный цикл, возникают проблемы с состоянием кожного покрова. Надо исследовать профиль гормонального типа, если патологию выявить на ранних стадиях развития, то можно с ней справиться легко. Для этого достаточно на регулярной основе принимать оральные контрацептивы, курс лечения назначает только врач, после его окончания есть все основания рассчитывать на нормальное протекание беременности.
Гормонами называют биологически активные вещества, которые вырабатываются в клетках желёз внутренней секреции. Они поступают в кровь и оказывают влияние на ряд функций организма: регулируют обмен веществ, определяют различия между женщиной и мужчиной, поддерживают функции половых органов, подготавливают организм к половому созреванию и менопаузе, вызывают половое влечение, контролируют беременность, роды и лактацию, влияют на иммунную систему, вызывают чувство голода и насыщения, определяют настроение.
Получается, гормоны не только обеспечивают нашему организму нормальное функционирование, но и служат своего рода «идентификаторами» пола. Поэтому нарушение работы уже одного гормона может привести к развитию половых или эндокринных заболеваний. Одним из них и является гиперандрогения. Она может быть как врожденной, так и приобретенной. Врожденная гиперандрогения - результат неправильной работы надпочечников, когда есть дефицит ферментов (веществ, ускоряющих химические реакции), которые обычно участвуют в синтезе гормонов. Приобретенная гиперандрогения появляется в том случае, если мужские половые гормоны вырабатываются в яичниках в повышенном количестве. Кроме того, специалисты приводят смешанный тип гиперандрогении, когда проблема выработки мужских гормонов есть и в надпочечниках, и в яичниках сразу.
Признаки гиперандрогении
Каждая женщина, желающая стать матерью, внимательна к своему организму. Поэтому она сможет выявить проблемы с гормонами еще во время планирования беременности.
Основными признаками гиперандрогении считаются:
- нарушение менструального цикла
- избыточное оволосение по мужскому типу (лицо, белая линия живота, грудь и т. д.)
- огрубление голоса
- появление прыщей и угревой сыпи
- повышенная жирность кожи и волос
Конечно, нельзя ставить диагноз на основе какого-то отдельного признака, обычно комплекс этих проблем заставляет женщину насторожиться и обратиться к специалистам - гинекологу и эндокринологу. А подтверждает диагноз результат лабораторных исследований уровня гормонов, который и определяет и лечение.
Иногда гиперандрогения протекает без видимых симптомов. Но как ее выявить? Необходимо еще до зачатия ребенка пройти полное комплексное обследование, в том числе и на уровень гормонов в крови. При подтверждении заболевания лечащий врач поможет скорректировать гормональный фон и подготовить организм к беременности.
Гиперандрогения при беременности
Из-за повышенного содержания мужских гормонов в крови женщины очень часто не могут забеременеть, а забеременев - выносить малыша. Отчего это происходит? Повышение мужских гормонов провоцирует уменьшение женских. Когда в организме недостаточно прогестерона, яйцеклетка не сможет созреть полностью, а значит, не будет способна к оплодотворению. Если беременность и произошла, то на фоне повышенного количества андрогенов матка утрачивает способность удерживать плодное яйцо, вследствие чего может произойти выкидыш.
Вообще, гормональный фон на протяжении всей беременности редко бывает стабильным, что и понятно: определенные этапы развития эмбриона, плода и его рождение требуют перестройки организма, что происходит за счет гормонов и ими контролируется. Особенно это нужно учесть тем, кто страдает гиперандрогенией.
В первом триместре беременности угроза очень высока. Главное - вовремя заметить тревожные сигналы (тянущие боли внизу живота и в пояснице, кровянистые выделения из влагалища) и немедленно обратиться в больницу.
С 4-го месяца риск прерывания беременности при гиперандрогении резко снижается. Связано это с тем, что в этот период организм женщины продуцирует прогестерон и эстроген в большом количестве, что в свою очередь снижает уровень мужских гормонов.
На 20-й неделе угроза выкидыша появляется вновь. Надпочечники начинают активно вырабатывать еще один, необходимый для беременности гормон с длинным названием - дегидроэпиандростерон. А он, в свою очередь, обладает андрогенной активностью, которая может вызвать истмико-цервикальную недостаточность, а вследствие этого и угрозу прерывания беременности.
Определенные риски могут быть и перед родами. Повышенное содержание мужских гормонов часто приводят к преждевременному отхождению вод и преждевременным родам.
Лечение
Лечить и наблюдать женщину, больную гиперандрогенией, могут только квалифицированные медицинские работники. Их главная задача для бесплодной - помочь забеременеть с помощью коррекции гормонального фона, для беременной - выносить и родить здорового ребенка. Для начала необходимо выяснить, врожденная гиперандрогения или приобретенная. Помимо анализов гормонов, учитывается и клиническая картина больной: общее состояние, диагнозы специалистов другого профиля, история менструального цикла, данные о прошлых беременностях и болезнях.
Если после общей клинической картины врач решает, что гиперандрогения есть и ее нужно лечить, то больной назначается гормональная терапия с помощью препаратов, подавляющих мужские гормоны. Препараты и их дозировка назначается каждой женщине индивидуально, с учетом особенностей ее организма.
Несмотря на необходимость лечения, многие женщины опасаются принимать гормональные препараты, боясь за влияние их на еще нерожденного малыша. Однако такие опасения напрасны: практика показывает, что гормональные препараты, применяемые во время гиперандрогении, не представляют опасности для плода. Тем более, многие лекарства применяются в нашей стране более 40 лет (например, дексаметазон), а значит, дети, рожденные после гормональной терапии, сегодня сами стали мамами и бабушками. Если же препараты вызвали серьезные побочные эффекты, то врач отменит их и назначит другой метод лечения.
Сейчас медицина достигла такого уровня, что не доверять врачам значит осознанно губить себя. Ведь у все нас, по сути, одна цель - дать жизнь еще одному человеку, с минимальными потерями и максимальными возможностями.
Диана Маратова
Журнал "40 недель. Календарь беременности" № 2 (69) Февраль 2014
Повышенный уровень мужских половых гормонов (гиперандрогения) может сопутствовать нормально протекающей беременности. Это ничем не грозит будущей маме. Другое дело, если андрогенов было много еще до зачатия. Болезни, сопровождающиеся этим состоянием, часто вызывают как бесплодие, так и невынашивание. О том, как женщине с повышенным уровнем андрогенов подготовиться к зачатию, выносить и родить здорового малыша, я расскажу в данной статье.
Причины гиперандрогении у женщин
В организме женщины мужские половые гормоны (андрогены) присутствуют в норме. Они вырабатываются в коре надпочечников, яичниках (здесь из них синтезируются эстрогены) и жировой ткани. Однако уровень мужских половых гормонов в некоторых ситуациях может быть повышен. Причиной повышения уровня андрогенов могут быть:
- продуцирующие андрогены опухоли яичников и надпочечников;
- синдром поликистозных яичников (СПКЯ) ;
- врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) или адреногенитальный синдром ;
- эндокринные заболевания (патология щитовидной железы , аденомы гипофиза , болезнь Иценко-Кушинга и пр.);
- ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, инсулинорезистентность;
- нервная анорексия;
- шизофрения.
Оказывается, у женщин с СПКЯ и ожирением часто повышается уровень гомоцистеина - аминокислоты, которая является продуктом распада метионина, поступающего к нам с белковой пищей: мясом, рыбой, молоком, яйцами.
Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) из-за нарушения обмена фолатов (фолиевой кислоты ) причастен к формированию дефектов нервной трубки (ДНТ) плода: анэнцефалии и незаращения костномозгового канала. Доказано, что ГГЦ вызывает привычное невынашивание беременности (более 3-х выкидышей) на различных сроках (от 5-6 до 28 недель).
Лечение и подготовка к зачатию при гиперандрогении
Самым дискутабельным при выборе лечения гиперандрогении является вопрос о целесообразности назначения глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при подготовке к беременности. Раньше гормоны назначали всем женщинам с гиперандрогенией. Сегодня тактика радикально изменилась. Глюкокортикоиды рекомендуют лишь пациенткам с ВДКН, ведь их не хватает из-за врожденного дефицита фермента. Гормональная терапия проводится как до, так и после зачатия.
При СПКЯ глюкокортикоиды не назначают! Перечислю основные принципы терапии этого заболевания и подготовки к беременности:
- диета, физическая активность и снижение веса; при снижении веса на 10% менструальный цикл восстанавливается у каждой третьей пациентки;
- повышение чувствительности тканей к инсулину и нормализация липидного обмена; достигается назначением препарата Метформин; результатом лечения может стать самостоятельное восстановление менструальной функции, овуляций, снижение веса и исчезновение или уменьшение клинических проявлений гиперандрогении;
- снижение уровня андрогенов в яичниках и надпочечниках; для этого применяются оральные контрацептивы (ОК) с антиандрогеном дроспиренолом (джес, ярина); вызывают не прибавку, а, наоборот, снижение веса; на отмене возможно наступление беременности;
- уменьшение уровня гомоцистеина; с этой целью назначается фолиевая кислота или ОК, содержащие ее активную форму – метафолин (Джес+, Ярина+); метафолин в дозе 113 мкг/сут снижает уровень гомоцистеина в плазме на 15%;
- стимуляция овуляции клостилбегитом или подготовка к ЭКО (при необходимости).
Важно: в программу ЭКО не берут женщин с ожирением (ИМТ более 30) из-за высокого шанса развития осложнений, в первую очередь, гиперстимуляции.
К оперативному лечению СПКЯ в настоящее время подходят очень взвешенно: клиновидная резекция яичников не применяется из-за возможного снижения овариального резерва; при необходимости выполняется дриллинг яичников (просверливание небольших отверстий).
Гиперандрогения при беременности
Избыток андрогенов во время беременности не приводит к вирилизации (появлению мужских признаков) ни у самой беременной, ни у плода, так как в плаценте андрогены нейтрализуются - преобразуются в эстрогены.
В то же время следует помнить, что сопутствующие гиперандрогении нарушения жирового обмена способны навредить и маме, и малышу. А так как гиперандрогения сопровождается не только бесплодием, но и невынашиванием, грамотная подготовка к беременности таких пациенток очень важна. Если женщина с СПКЯ забеременела без предварительного снижения веса, нормализации уровня андрогенов и стабилизации липидного обмена, во время беременности ей грозят следующие осложнения:
- выкидыш,
- гестационный сахарный диабет,
- артериальная гипертензия ,
- преэклампсии,
- задержка внутриутробного развития плода,
- несостоятельность шейки матки из-за ее структурных изменений,
- преждевременные роды.
При повышенном уровне гомоцистеина также могут возникнуть: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и привычное невынашивание беременности.
Сегодня установлено, что выраженный избыток андрогенов у беременной может программировать у плода женского пола избыточную выработку ЛГ, яичниковую и надпочечниковую гиперандрогению, аменорею и инсулин-резистентность. Новорожденные дети пациенток с СПКЯ чаще поступают в отделения интенсивной терапии.
Таким образом, повышенный уровень мужских половых гормонов у женщины проявляется не только усиками и прыщами. Это лишь верхушка айсберга. В его основании – дисбаланс жирового обмена и гормональные нарушения, способные вызвать бесплодие и невынашивание беременности, а также другие опасные осложнения беременности. Чтобы избежать нежелательных последствий гиперандрогении, к беременности необходимо тщательно готовиться и наблюдаться на протяжении всех 9 месяцев.
Важно: если вы беременны и, прочитав эту статью, решили сдать анализ на андрогены, не торопитесь бежать в лабораторию. Ведь уровень мужских гормонов у будущей мамы может быть повышен и в норме, так как, кроме яичников и надпочечников, тестостерон в организме беременной синтезируют плацента и надпочечники плода. Поэтому если до зачатия у вас не выявляли гиперандрогению, то и сейчас не стоит переживать – это не ваша проблема!
Счастливого материнства!
Всегда с вами, Панкова Ольга
Статьи
«Fic Medical»).
Т.С. КАЧАЛИНА
Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - проф. Т.С.
Качалина) Нижегородской государственной медицинской академии
Hyperandrogeny
and miscarriage
T.S.
KACHALINA
В статье представлены патогенез и клинические особенности
различных форм синдрома гиперандрогении, ведущим проявлением которого являются
серьезные нарушения функции репродуктивной системы женщины (бесплодие,
невынашивание беременности). Указаны мероприятия по подготовке пациенток к наступлению
беременности и тактика ее ведения при различных формах гиперандрогении.
Подчеркнуто, что предпочтительным средством для гестагенной поддержки при
беременности на фоне гиперандрогении является утро-жестан (фирма
«Fic Medical»).
The
paper deals with the pathogenesis and clinical features of different forms of
hyperandrogeny whose leading manifestation is severe female reproductive
dysfunction (infertility, miscarriage). It shows measures for preparation of
females for the occurrence of pregnancy and its management policy in different
forms of hyperandrogeny. Emphasis is laid on the fact that utrogestan («Fiс Medical») is the drug of choice for
gestagenic support during pregnancy.
Гиперандрогения или гиперандрогенемия - это повышенный
уровень мужских половых гормонов в крови женщины. Андрогены - стероидные
соединения с андрогенной и метаболической активностью, к ним относятся
дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, андростендиол, тестостерон
и 5?-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и
всех стероидных гормонов, служит стероидный спирт холестерин (холе-стерол),
который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или
синтезируется в печени. Источником андрогенов в организме женщины являются
яичники (клетки внутренней теки и стромы) и сетчатая зона коры надпочечников.
Основные андрогены яичников - тестостерон (7) и андростендион (А),
надпочечников - дегидроэпиандростерон. Кроме того, андрогены у женщины
образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени,
мышцах, аденоцитах.
Периферическое взаимопревращение яичниковых и
надпочечниковых андрогенов ведет к трансформации низкоактивных андрогенов в
более активные: из ДЭА (дегидроэпиандростерон) и ДЭА-С (дегидроэпиандростерона
сульфата) в андростендион и в конечном итоге в тестостерон и дегидротестостерон
(схема 1).
Одна часть тестостерона образуется в результате
яичникового и надпочечникового синтеза, другая - в результате периферического
превращения его предшественников (см. схему ]).
Синдром гиперандрогении характеризуется появлением у
женщины под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин. Он
проявляется в следующих симптомах:
* рост волос на лице и теле по мужскому типу;
* появление на коже акне;
* выпадение волос на голове (алопеция);
* изменение телосложения (маскулинизация) с расширением
плечевого пояса и сужением объема бедер;
* гипертрофия клитора (клиторомегалия) - крайняя степень
маскулинизации.
Как правило, симптомы андрогенизации возникают и
прогрессируют на фоне дефеминизации, которая проявляется аменореей, бесплодием,
атрофией молочных желез.
Однако следует помнить, что выраженность симптомов
маскулинизации далеко не всегда отражает степень гиперандрогении, так как
биологический эффект действия гормона зависит не только от концентрации
связанной или свободной его формы, а и от активности 5?-редуктазы, лимитирующей
скорость превращения тестостерона в его биологически активную форму - дигидротестостерон,
от количества андрогенных рецепторов в клетках-мишенях.
Гиперандрогения (схема 2) может быть истинной, что
подтверждается повышением уровня андрогенов в биохимических жидкостях, а может
быть транспортной, связанной со снижением секс-стероидсвязывающего глобулина
(СССГ); рецепторной, обусловленной увеличением количества андрогенных
рецепторов в тканях-мишенях и ятрогенной (на фоне приема анаболических
стероидов, препаратов андрогенных гормонов).
Образование тестостерона.
В свою очередь истинная гиперандрогения может быть
яичникового или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или
опухолевый генез. В многочисленных исследованиях установлено, что
гиперандрогения приводит к серьезным дефектам функционального состояния
репродуктивной системы женщины. Так, 50-70% случаев аномалий менструального
цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности
связаны с нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов. Велик
удельный вес гиперандрогении и в структуре причин привычного невынашивания
беременности .
Следует особо отметить, что для невынашивания характерны
стертые, неклассические формы гиперандрогении, которые представляют большую
сложность в выявлении основного источника избытка андрогенов и в определении
тактики ведения пациенток .
Гиперандрогения надпочечникового генеза, ее стертые формы
(неклассические, стертые формы адре-ногенитального синдрома - АГС) являются
ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Эти состояния
связаны с врожденным дефектом фермента 21-гидроксилазы, что нарушает синтез
гормонов в коре надпочечников и приводит к функциональной гиперандрогении. На
надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень в крови 17?
-гидроксипрогестерона (17? -ГОП) и де-гидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С).
Известно, что андрогены выделяются с мочой в виде
метаболитов, объединенных в группу 17-кето-стероидов (17-КС). По их уровню
можно лишь косвенно судить о выраженности гиперандрогении, но не об источнике.
У пациенток с привычным невынашиванием беременности на
фоне надпочечниковой формы гиперандрогении вне беременности имеет место
повышение уровня 17? -ГОП, ДЭА в крови, 17-КС в моче. Проба с дексаметазоном
приводит к значительному снижению содержания этих гормонов.
Клинические признаки вирилизации у этих женщин выражены
слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, у 24% -
вторичное бесплодие. Особо следует отметить, что клиническим маркером
надпочечниковой гиперандрогении является неразвивающаяся беременность.
Гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ - синдром
поликистозных яичников) составляет 12-14% среди причин невынашивания
беременности, связанных с гиперандрогенией. Как известно, клиническая картина
данной патологии достаточно яркая и проявляется наличием нерегулярных
менструаций, бесплодием, гирсутизмом. Беременность наступает после успешного
лечения стерильности. Почти у 50% пациенток с СПКЯ отмечаются ожирение,
гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Более чем у 75% больных с данной
патологией при УЗИ отмечается увеличение яичников с характерной эхоскопической
картиной (гиперплазия стромы, наличие более 8 атретических фолликулов диаметром
от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой). Характерными
гормональными параметрами являются высокая концентрация ЛГ, повышение индекса
ЛГ/ФСГ, повышение уровня яичниковых андрогенов.
Формы гиперандрогении.
Смешанная форма гиперандрогении составляет 57- 58%
случаев в группе женщин с гиперандрогенией и привычным невынашиванием
беременности. Клиническая картина включает симптомы, характерные для пациенток
с надпочечниковой и яичниковой формами гиперандрогении.
Характерными гормональными критериями являются выраженное
повышение уровня ДЭА (дегидроэпиандростерон) в крови и умеренная транзиторная
гиперпролактинемия. Секреция 17?-ГОП и экскреция 17-КС с мочой незначительно
превышают физиологические показатели.
Применение пробы с дексаметазоном и хориони-ческим
гонадотропином позволяет выявить смешанный характер гиперандрогении, а именно:
тенденцию к росту уровня 17-КС, достоверное увеличение содержания Т и 17?-ГОП
после стимуляции хорионическим гонадотропином на фоне приема дексаметазона.
Необходимо подчеркнуть, что проблему привычного невынашивания
беременности, в том числе связанную с гиперандрогенией, нельзя решить во время
беременности. До ее наступления необходимо установить основной источник
гиперпродукции мужских половых гормонов, провести патогенетическую терапию
выявленных нарушений, а затем с ранних сроков гестации до родоразрешения
осуществлять строгий динамический контроль с соответствующей коррекцией
имеющихся нарушений.
Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой
формой гиперандрогении. При установлении диагноза стертой формы АГС назначается
дексаметазон в дозе от 0,125 мг до 0,5 мг под контролем за уровнем 17-КС в моче
и ДЭА (дегидроэпиандростерона) в крови. Одновременно с назначением
дексаметазона целесообразна метаболическая терапия с фолиевой кислотой. В
отсутствие наступления беременности в течение 3 мес рекомендуется на фоне
приема дексаметазона проведение индукции овуляции клос-тилбегитом.
Подготовка к беременности пациенток с яичниковой формой
гиперандрогении. Подготовка пациенток с данной патологией к беременности
заключается по существу в лечении у них бесплодия, что осуществляется в
несколько этапов. Так, при наличии метаболического синдрома и СПКЯ терапию
следует начинать с мероприятий по снижению массы тела и преодолению
инсулинорезистентности (метформин 1000-1500 мг/сут).
Из средств, оказывающих антиандрогенное действие,
целесообразно назначить диане-35, а также прогестины без андрогенной активности
(дезогестрел, гестодин). Учитывая смешанный характер гиперандрогении, на
следующем этапе назначают дексамета-зон по 0,5 мг в течение 3 мес.
В отсутствие беременности решается вопрос об индукции
овуляции клостилбегитом. При повышенном уровне пролактина в схему индукции
овуляции включается парлодел с 10-го по 14-й день цикла в дозе 2,5 мг 2 раза в
день.
Если беременность не наступила, вопрос решается
индивидуально в пользу или назначения прямых индукторов овуляции, или
хирургического вмешательства на яичниках, или ЭКО.
Тактика ведения беременности при надпочечниковой форме
гиперандрогении. Учитывая врожденный характер стертой формы АГС
(адреногенитальный синдром), лечение дексаметазоном в индивидуально подобранной
дозе, которая, как правило, не превышает 0,5 мг, проводят в течение всей
беременности. Даже при снижении уровня 17-КС в моче прием дексаметазона
прекращать не следует, нужно лишь снизить его дозу. Особое внимание следует
уделять беременной в сроках 13, 24 и 28 нед, когда в эндокринных органах плода
начинается активная продукция гормонов, что может сопровождаться повышенной
экскрецией андрогенов.
На 3-4-й день после родов дозу постепенно снижают и
прекращают прием дексаметазона на 7-8-й день после родов. Назначение препаратов
прогестеронового ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза
нецелесообразно, так как у пациенток, как правило, наблюдается
гиперандрогенемия.
У 2/з беременных с АГС имеет место истмико-цервикальная
недостаточность, которая в ряде случаев корригируется хирургическим путем. В
процессе гестации необходимы контроль за состоянием плода, профилактика
фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Учитывая, что пациентки с АГС могут
передать АГС плоду, необходима пренатальная диагностика.
В 17-18 нед беременности проводят исследование крови
матери для определения 17? -ГОП. При повышенном уровне гормона в крови
определяют концентрацию его в амниотической жидкости. Если содержание 17? -ГОП
в амниотической жидкости повышено, диагностируют АГС у плода. К сожалению, по
уровню 17? -ГОП невозможно определить степень тяжести АГС (легкая или
сольтеряющая тяжелая форма).
Вопрос о сохранении беременности в данной ситуации решают
родители.
Тактика ведения беременности при яичниковой и смешанной
формах гиперандрогении. С установления факта беременности следует определять в
динамике в крови концентрацию ХГ (хорионический гонадотропин), Е2 (эстрадиол),
П (прогестерон), ДЭА (де-гидроэпиандростерон), в моче - 17-КС для подбора
корригирующей гормональной терапии.
Лечение дексаметазоном необходимо проводить с момента
установления беременности для уменьшения сочетанного действия андрогенов на
развитие эмбриона. Гиперандрогения в значительно большей степени нарушает его
состояние, чем та доза глюко-кортикоидов, которая рекомендуется для применения
(0,5 мг). Назначение его проводится под контролем за уровнем 17-КС в моче.
При яичниковой форме гиперандрогении лечение
дексаметазоном чаще прекращают в 16-18 нед беременности, при смешанной форме
продолжают до 35-36 нед. Однако при наличии симптомов угрозы прерывания
беременности терапия глюкокортикоидами должна быть продолжена.
При сниженном уровне ХГ целесообразно введение
поддерживающих доз ХГ. При нормальном содержании П лечение гестагенами не
показано. При сниженных уровнях П и при относительной гиперэстрогенемии
(Е2/П>1,5) показано назначение гестагенов .
Препаратом выбора, единственным средством для гестагенной
поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утрожестан
(фирма «Fiс Medical»).
Утрожестан представляет собой натуральный
микронизированный (т.е. в микрогранулах) прогестерон, выпускающийся в виде
капсул для перорального и интравагинального применения. При интравагинальном
введении препарата абсорбция микронизированного прогестерона происходит быстро,
и высокий уровень прогестерона в плазме наблюдается уже через 1 ч после
введения капсулы.
Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет
выгодные преимущества: не обладает антигонадотропной активностью, не влияет на
липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов; благодаря
выраженному антиальдостероновому эффекту не вызывает задержку жидкости в организме,
а входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен
натуральному, что обеспечивает практически полное отсутствие побочных эффектов.
Физиологическое действие утрожестана обусловлено сохранением в молекуле первых
двух колец с наличием между этими кольцами двойной связи между 4-м и 5-м
атомами углерода. Это обеспечивает его антиандрогенный эффект за счет
блокирующего влияния на активность фермента 5? -редук-тазы. Все это оказывает
положительное воздействие на течение беременности. Следует отметить, что
синтетические прогестины не способны блокировать активность 5? -редуктазы,
поэтому во время беременности не применяются. Обычная доза утрожестана
составляет 200-300 мг/сут, при этом может быть использован любой из двух путей
введения препарата. Для купирования симптомов угрозы прерывания беременности
более эффективным является сочетание интравагинального введения утрожестана с
приемом его внутрь. При привычном невынашивании беременности препарат может
назначаться до 20 нед беременности.
У пациенток с сочетанной формой гиперандрогении нередко
отмечается истмико-цервикальная недостаточность, требующая хирургической
коррекции. С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной
недостаточности и возможной активации бактериально-вирусной инфекции.
Итак, рациональная подготовка к беременности, тщательный
контроль за течением гестационного процесса с проведением корригирующей
патогенетической терапии способствуют благополучному завершению беременности в
76-78% случаев при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении и у 92%
пациенток с избыточной продукцией мужских половых гормонов надпочечникового
генеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сидельникова
В.М. Привычная потеря беременности. М 2002; 12- 130.
2. Раисова А.Г.
Невынашивание беременности у женщин с гиперан- дрогенией. М 1990; 170.
3.Брюно де Линьер. Рос вестн акуш-гин 2003; 3: 27-30.
Информация для профессионалов здравоохранения!
Соглашение об использовании
октябрь 2004
medi.ru »» Фармацевтические компании »» ФИК Медикаль »»
Безен Интернасьональ »» Утрожестан
Гиперандрогения – патология, при которой в женском организме превышен уровень мужских гормонов – андрогенов. Признаки заболевания очень хорошо заметны внешне, но кроме этого, они доставляют и массу неприятных ощущений. Обычно проявляется гиперандрогения у женщин следующим образом:
- барифония (голос становится низким, грубеет);
- гирсутизм (появление волосяного покрова по мужскому типу: на груди, лице, спине и т. д.);
- акне (угри);
- себорея (превышение выработки секрета сальных желез);
- сбой менструального цикла или полное исчезновение месячных;
- маскулинизация (развитие мускулатуры, изменение женских пропорций тела на мужские: широкие плечи, узкий таз и т. п.);
- алопеция (облысение по мужскому типу);
- ановуляция (неспособность яйцеклетки выйти из фолликула, что приводит к бесплодию).
Однако, несмотря на ановуляцию, бывают случаи, когда беременность все же наступает.
Гиперандрогения при беременности
Считается, что гиперандрогения и беременность несовместимы при отсутствии лечения, так как по причине повышенного уровня андрогенов плодное яйцо не может удерживаться в матке, что приводит к замиранию беременности или самопроизвольному ее прерыванию. Эта угроза проявляется в виде кровянистых выделений и тянущих болезненных ощущений внизу живота, в то время как признаки беременности (токсикоз, набухание груди) могут исчезнуть полностью.
В 12-14 недель гиперандрогения при беременности несколько теряет свое влияние: происходит инволюция (возврат в прежнее состояние) желтого тела, определяющего состояние беременности в первый период и вырабатывающего прогестерон. Теперь его «работу» берет на себя уже созревшая для этого плацента. С самого начала ее функционирования, помимо прогестерона, начинает усиленно вырабатываться женский гормон – эстроген. Благодаря этому воздействие андрогенов на организм несколько падает, опасность прерывания беременности временно снижается.
Однако после 18-20 недель снова возникает угроза: надпочечники плода активно начинают вырабатывать гормоны, содержащие андроген, общий уровень которого резко вырастает в организме матери. В результате угроза прерывания беременности значительно повышается.
Гиперандрогения во время беременности на поздних сроках уже особенно опасна: шейка матки не может удерживать выросший плод, начинается ее раскрытие, отхождение околоплодных вод, что приводит к преждевременным родам.
Лечение
Единственным дозволенным в плане безопасности для матери и плода лечением гиперандрогении является прием глюкокортикоида - дексаметазона (метипреда). Этот препарат тормозит работу гипофиза, вырабатывающего андроген, таким образом, уровень гормона в тканях и крови снижается.
Дозы подбирает доктор, руководствуясь степенью развития заболевания и данными анализов. На протяжении всего лечения пациентка находится под контролем врача.
Страхи и волнения будущих мамочек из-за приема препаратов во время беременности вполне объяснимы, но современная медицина располагает средствами, вполне безопасными даже в такой ситуации, и не влияющими пагубно на плод. Главное – руководствоваться предписаниями врача и не заниматься самолечением.
На сами роды и здоровье ребенка гиперандрогения при должным образом проводимом лечении не повлияет: во время родов в организме матери вырабатывается гормон стресса, схожий с андрогеном. У родившегося ребенка могут быть отечны или увеличены половые органы, но это пройдет уже в первые недели жизни, когда гормоны матери выйдут из его организма.
После родов при наличии заболевания необходимо встать на учет к гинекологу-эндокринологу, чтобы пролечиться до конца.
Если же признаки заболевания проявились еще до беременности, ее планирование с гиперандрогенией целесообразно перенести на время после излечения во избежание риска потерять ребенка.
